J Clin Invest:新抗体可以缩小淀粉样蛋白斑块

2022-03-22 00:09:07 来源:玉溪 咨询医生

阿兹海默病(AD)它是老年人常见的神经退行性疾病,导致大脑中神经细胞逐渐受损和死亡,导致认知能力和其他大脑功能下降。患者首先会有记忆缺陷。随着症状的恶化,他们将逐渐失去照顾自己的能力。据统计,世界上约有2500万人AD病人。从脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)积聚引起的斑块是AD病人的典型特征,也有许多药物和治疗意图靶向Aβ但到目前为止,临床三期试验还没有成功治疗。最近,华盛顿大学医学院(WashingtonUniversitySchoolofMedicine)研究人员找到了去除淀粉样斑块的有效方法:抗体靶向载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因,已知这种基因的变体会增加AD风险。尽管AD斑块形成的主要成分是Aβ,但也有少量的原因APOE蛋白质的基因编码。研究人员发现靶向APOE基因可清除AD小鼠模型中的大量斑块。相关论文发表在《JournalofClinicalInvestigation》上。APOE是能提供AD患者预后基因。在大脑中,APOE协助将胆汁转移到神经元,以支持其正常功能。APOE有三种等位基因称为基因ε2,ε3和ε4。之前的研究发现,ε4等位基因与AD高风险与早期疾病有关。据估计,美国最高可达65%AD病人携带一个APOEε4等位基因,而10-15%的AD患者的基因约56万人)的基因型是APOEε4纯合子。APOEε4纯合子携带者在疾病的许多阶段表现出更快的认知衰退,并表现出更高、更快的淀粉样蛋白积累。在这项新研究中,研究人员使用人类APOE基因小鼠测试了几种靶向小鼠APOE蛋白质抗体。他们和一家生物技术公司一起开发了这些抗体。在六周内,研究人员每周给小鼠注射一次抗体或安慰剂,并继续测量它们的大脑斑块。结果表明,一个叫做HAE-4实验小鼠脑中的斑块负荷减少了一半。更重要的是,这种抗体只影响大脑APOE蛋白质水平不影响血流APOE。这很重要,因为正常APOE蛋白质帮助人体处理脂肪和胆汁,在大脑外消除蛋白质可能会产生不必要的脱靶效应。事实证明,大脑斑块中APOE与血液中的APOE华盛顿大学神经系主任有不同的结构DidHoltzman医生说:医生说:HAE-4抗体能特别识别附着在脑斑块上的抗体APOE以前抗Aβ抗体开发结果不尽如人意,可能导致脑炎。但是抗性APOE根据抗体结果可能不同:Holtzman医生说,因为在淀粉样斑块中APOE蛋白质含量很少,药物不会结合得太紧,所以抗性APOE抗体的副作用可能较少。这意味着我们可能会发现免疫激活水平较低,看不到不受欢迎的副作用。Holtzman博士评论道。研究小组的下一步是测试类似的抗体,并设计进一步的测试来确定它们是否对人类安全。原始来源:FanLiao,etal.Targetingofnonlipidated,aggregatedapoEwithantibodiesinhibitsamyloidaccumulation.JClinInvest.March30,2018.
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