Nature 系列专题：2018 风湿病科技领域关键进展年度回顾

类润肺性课题关键实质性年度回顾为我们呈现了在无论如何的 2018 年之前所取得的关键实质性，在这些短文之前，该课题的主要专家描述了他们所选的本年度 3-5 项关键实质性，概述了它们的医学阻碍，以及对当前和期望学术研究的阻碍。

该年度回顾该软件出版于润肺课题专制主义期刊 Nature Reviews Rheumatology（阻碍表征 IF：15.661）上，小编将带您领略类润肺性课题基础性实质性的精彩内容。

1-腹水的防止和疗程

2018 年，腹水发烧的疗程取得了重大实质性，显露现了一种重新由看护主导的提高血清钠的管理机构方法，并有证据证明别嘌呤醇有可能比非布司他不具备更好的冠心病安全性。

关键实质性：

以看护为主导的护理可以提高腹水病症的治果，而且不具备变成本效益 1

非布司他在腹水和冠心病疾病病症之前应以行事可用 2

IL-1β肽康纳单炎可以防止腹水发烧而不改变血清钠程度 3

腹水的管理机构同意

编号

推荐意见

1

医护人员需给予医护就其信息，做好病症教育临时工

医护人员可用类润肺性学可能会血清钠同意同步进行验收疗程，进而给予有效性的腹水管理机构

解决病症对疾病的论调，并向他们给予有关腹水的性质、主因、关连性、后果和疗程提案的信息

2

评估腹水的情况严重总体和并发症

腹水的情况严重总体可以通过腹水石板的长期存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖尿病、慢性肿瘤疾病、冠心病疾病、高血压等共病应以同步进行筛查和适当疗程

3

游戏内血清钠剂量的期望

一般病症 6u2009mg/dl

腹水石板腹水、侵蚀性腹水病症 5 mg/dl

4

开始降钠疗程

根据长期存在的并发症选择提高钠疗程和在在疗程的施打

可用别嘌呤醇作为一线疗程

非布司他疗程同时长期存在冠心病疾病的病症需要行事

确保病症对有可能在开始提高钠疗程期间频繁愈演愈烈的腹水发烧有防范措施，有防止腹水发烧的新一轮

5

监测血清钠和滴定钠疗程以达到期望

每月监测血清钠，直到达到期望

频繁的随访病症有可能有助于无视疗程

确保降钠疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞可能会激素是 RA 潜在的靶向疗程唯一可

长期以来细胞可能会激素一直是人类学的基础性，但在无论如何的十年之前，我们逐渐注意到细胞可能会人类能量学在抑制肝细胞可能会功能方面的重要性。2018 年的功能学术研究早就强调细胞可能会激素是类润肺皮肤病的潜在疗程靶点。

如何通过新陈激素来介导水肿的呢？下面我们来看类润肺皮肤病 (RA) 之前细胞可能会激素抑制基质和肝细胞可能会的水肿过程，如下图所示。己糖趋化表征 2 (Hexokinase 2, HK2) 内源性 RA 关节变成纤维细胞可能会；也滑膜细胞可能会的波及性。通过脱氧激素 GPR91 吸收的脱氧其会结缔组织细胞可能会的微血管聚合，通过低氧其会表征 1α(HIF1α) 抑制微血管结缔组织生长表征 (VEGF) 聚合。单核细胞内可能会之前灭活新陈代谢酰趋化表征 3β(GSK3β) 造变成了糖酵解和锌磷酸化增高，活性氧聚合增高，真核生物膜电位增高，真核生物就其膜的形变成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键实质性：

变成纤维细胞可能会；也滑膜细胞可能会超糖酵解，表达显露来大量己糖趋化表征 2 (hexokinase 2, HK2)，内源性其波及表型；阻碍 HK2 是一种重新疗程思路 1

通过脱氧激素 GPR91 摄取的脱氧其会结缔组织细胞可能会的微血管聚合表型，通过低氧其会表征 1α内源性微血管结缔组织生长表征分泌，造变成了迁移、波及和微血管萌芽增高 2

在类润肺性皮肤病和动脉疾病之前，新陈代谢酰趋化表征 3β唯一可内源性依赖内质网到真核生物转运钙，细胞内可能会的激素活动增高 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病功能之前微人类组的主导作用

系统地红斑狼疮（SLE）是多脑部神经性疾病的体现，它是由寄生虫防御唯一可的过度其会和对最整体的生命分变成部分的免疫反应以识别激起。在 2018 年，小肠免疫反应以和候选病原体的高血压扩张变成为 SLE 得病功能之前基础性的关键实质性。

关键实质性：

在狼疮易感小鼠和系统地红斑狼疮 (SLE) 病症亚；也之前，病原体从消化道分散到甲状腺，有可能驱动酪氧酸就其性状的表达显露来和自身炎体的诱发 1

对核糖体 Ro60 的原始菌株共栖同源物同步进行免疫反应以触发，可使易感性状诱发病理神经性和疾病就其的神经性 2

与潮湿囊肿病症相似，SLE 病症小肠菌；也多；也性受到上限；相比之下，这四组病症的气管菌；也分变成有很大差异 3

下面是有可能激起 SLE 得病的病因人类功能图表：在肥胖人；也之前，小肠威慑保存，由多种类群分变成的小肠菌；也所处连续性长时间。愈演愈烈显着的系统地红斑狼疮 (SLE) 有可能与小肠菌；也多；也性受到上限和小肠威慑受损有关，从而造变成了许多相近的菌；也就其的免疫反应以高血压。菌株分散到引流淋巴结和甲状腺可造变成了芳基芳香烃激素 (AhR) 系统的激活、I 型酪氧酸 (IFN) 就其性状的表达显露来增高以及自身炎体的诱发。早期小肠定植形变成 B 细胞可能会库，并且有助于微人类；也类群的平衡和对就其神经性得病特异性的人类自身炎原的菌株直向同源物的敏感性。暴露于菌株直系同源物可以造变成了自身炎体（例如核糖核亚基 Ro60）的诱发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-击溃天然 Wnt 肽来优化疗程

Wnt 波形传递信息唯一可是目前使用冠心病的合变成激素麻醉药的期望。2018 年的学术研究揭示了更多关于内源性遏制 Wnt 就其波形传递信息的信息，包括天然 Wnt 抑制主导作用功能和重新合变成激素波形路中，可以用来克服当前疗程助长的下一场。

关键实质性：

内源性 Wnt 肽在骨之前的调高，这有可能是炎薄片亚基麻醉药的合变成激素主导作用的网络服务期主因，也有可能是炎 Dickkopf 就其亚基 1 麻醉药的有限功效的主因 1-2

Wnt1 波形路中有可能是一种重新低密度脂亚基激素就其亚基 5 (LRP5) 独立的合变成激素唯一可 3

直到现在认为膜氧醇-1-含氮是偶联表征，现在有可能是炎吸收疗程的靶点 4

针对开端 Wnt 波形传递信息的麻醉药助长的下一场有很多：针对低密度脂亚基激素就其亚基 5 (LRP5) 内源性的 Wnt 级联 (Wnt/LRP5 级联) 的炎薄片剂疗程的初始施打虽然是合变成激素的，更可能会造变成了天然 Wnt 肽的调高，并在后续相近施打的疗程之前被放大。随着时间的推移，这种调高抑制主导作用了疗程的合变成激素主导作用，造变成了「疗程网络服务」。2018 年未确定了相关连性 Wnt 级联和膜氧醇-1-含氮波形唯一可在内的合变成（或半合变成）波形唯一可。这些唯一可是否是受到天然 Wnt 肽调高的上限尚不明了。击溃 Wnt 肽调高的其他方法是阻碍多种肽或扩展无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-特异性 JAK 肽时代的到来

Janus 趋化表征（JAK）肽（jakinibs）通过大量细胞可能会表征靶向下游波形传递信息，可有效性疗程神经性性疾病和润肺性疾病。现在早就技术开发显露重新 JAK 肽，可以特异性抑制主导作用性状 JAK 细胞可能会唯一可，保有更窄细胞可能会表征谱，但这些肽与现有药物相比如何？

关键实质性：

Filgotinib 是一种 JAK1 特异性肽，在银屑病皮肤病的疗程之前总体，且没有出人意料的安全性问题 1

非甾体类炎炎药无效的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 总体 2

2 个 III 期医学试验假定特异性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的有效性性 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

总编辑： 高薇